人称“赢尽天下无敌手”的石一坚(周润发),在摧毁国际洗钱集“DOA”后本想再度收山,却在女儿阿彩(童菲)的婚礼上被炸成失忆,又与好友小马(张家辉)一起被关进监狱,幸得“赌神家族”成员:“赌侠”刀仔(刘德华)、高进(周润发)表妹高菲(李宇春)、龙五(向华强)之子龙十五(向佐)等人合力营救。脱险后,坚举止恍惚,众人想尽办法帮他恢复记忆。期间,婚礼爆炸的幕后真凶:国际军火商易天行(张学友)渐浮出水面。易天行一直暗恋坚旧爱莫(刘嘉玲),并在对方跳落飞机后将其救下,但愁受伤昏迷,让他决心杀死坚报仇。为还家人公道及将行绳之于法,坚终决定:与“赌神家族”成员及管家傻强等联手,向行发出挑战!
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